貴州宣慰司的俗稱。明朝貴州彝族土官管轄的行政區之一。初隸四川，永樂十一年(1413)改屬貴州。水西彝族的遠祖源於古代西北氐、羌族的一支，輾轉入今貴州境。蜀漢時，因其首領火濟(或作濟火，彝名妥阿則)助諸葛亮南征有功，受封為“羅甸國王”。以後與歷代封建中央王朝保持聯繫，唐、宋時期被稱為“羅施鬼國”或“羅氏鬼國”。轄境以今貴州烏江上遊的鴨池河為界分為水東、水西、治所在今大方縣城，遂有“水西”之名。元改水西為亦西不薛總管府，以水西首領阿察為總管，開始建立瞭土司制度度。其後人世襲宣撫使職位，成為黔西北以至黔中一帶的最高土官。
明洪武五年(1372)，水西宣撫使靄翠及水東宣撫同知宋蒙故（後賜名欽）入朝襲職，旋列為正副宣慰使，治所移至貴州（今貴陽）。後宋欽死，靄翠年老，分別由欽妻劉淑貞（或作劉贖珠）及翠妻奢香攝職。
水西歷代土司對外稱宣撫使或宣慰使，是元、明王朝封授的命官，對內則自稱“苴穆”（或作趣幕），其妻稱“乃葉”（一作耐德），是全境最大的奴隸主和最高的統治者。其下設九扯、九縱和十三則溪土舍、土目，形成一套體系嚴密的行政制度，統治著全境的各族人民。全境為十三則溪，每一則溪置一穆濯為祃篤，由苴穆之宗親充任，又以一慕魁鎮之，猶漢代之封國。苴穆在各則溪均設官莊，耕者為官戶；下級官職人員均授以土地，由各族人民耕種，形成奴隸制體系。水西歸明以後，年貢方物與馬匹。地方四千裡，勝兵四十八萬，勢力空前強盛。
水西土司勢力的強盛，引起明朝地方官吏的猜忌。十六年，明貴州都指揮使馬煜（一作馬曄），欲邀邊功，借故裸撻奢香進行挑釁，準備征伐。奢香以國傢統一安定為重，翌年晉京控告，並願效力開發西鄙，世世保境。明太祖朱元璋乃召回馬煜治罪，封賜奢香。於是她乃率眾開通瞭東自偏橋(今貴州施秉)西達烏撒(今貴州威寧)等地的驛道，立龍場九驛，進一步密切瞭水西與中央王朝的聯系，且使偏僻的黔西北地區逐漸得到開發。明廷定每歲輸賦三萬石。明末萬歷、天啟、崇禎間，四川永寧宣撫使奢崇明叛亂，攻占重慶、遵義，水西宣慰同知安邦彥誘挾宣慰使安位響應，攻占畢節、安順、貴陽及雲南沾益（今宣威），殺明貴州巡撫王三善。明王朝調聚川、滇、黔大兵進軍水西，奢崇明、安邦彥戰死，安位因年幼得免，被迫獻水外（鴨池河以東）六目歸降。明遂改貴州宣慰司為水西宣慰司，仍以安位為宣尉使，並規定其不得幹預軍民兩政，安氏轄區和勢力大為縮小。
清初，水西宣慰使安坤納款請附，並屢助清兵剿滅踞守水西的明軍餘部，對清王朝統一西南起瞭很大作用。不久由於清平西王吳三桂蓄謀擴大勢力，與雲貴總督楊茂勛勾結，誣奏安坤謀反，迫使其起兵反清。吳三桂乘機出兵水西，擒斬安坤。並奏請廢水西宣慰司，改設大定（今大方）、黔西（原水西）、平遠（今織金）、威寧（原烏撒）四府。康熙十二年(1678)，吳三桂反，安坤遺腹子聖祖得彝族各部支持，在威寧起兵，助清兵平叛，先後收復大定、黔西、遵義各地，安聖祖得復任水西宣慰使。三十七年聖祖病死，乏嗣襲職，清政府乘機改土歸流，至此，水西土司在黔西北的統治結束。