魏晉南北朝時期淮南軍事重鎮。故址在今安徽壽縣。戰國屬楚，楚考烈王迫於秦入侵，東遷都於此，稱郢都。秦設九江郡治於此，漢高帝時屬淮南國，後還稱九江郡。東漢末，袁術割據淮南地區，於壽春僭稱帝，易九江太守為淮南尹。曹魏與孫吳對峙，壽春成為軍事重鎮，為淮南郡及揚州治所。魏將毌丘儉、諸葛誕為揚州刺史，皆鎮於此，並曾以此為基地，南引孫吳，發動叛亂。東晉避鄭皇後阿春之諱，改名壽陽，仍為要鎮。晉明帝時荊州刺史祖約曾於此發動叛亂（見蘇峻、祖約之亂）。南北朝時，壽春為南北爭奪之之地，歸屬及名稱數有變化。如南朝宋改為睢陽，北魏復原名為壽春。又曾先後為揚州、豫州、南豫州、荊河州、南荊河州及淮南郡、梁郡治所。
縣北四裡有八公山，據傳漢淮南王與八公登山埋金於此，白日天，雞犬舐餘藥，變為神仙。山石不少與人像相似，故稱為八公山。東晉太元八年(383)，前秦苻堅伐晉，至壽陽。晉謝玄、謝石引軍抵抗，置陣肥水之上，淮水經壽陽縣西北，肥水從縣城北而入於淮。苻堅大敗逃遁，望見八公山上草木，以為都是晉兵。
壽春地處淮水南岸，南引汝、潁兩水，東連三吳富庶地區，北為中原腹地，西接陳、許，外有江湖為阻，內有淮、肥水利，地理位置重要，是南北交通要沖。縣南有芍陂，原有舊溝引淠水入陂，至劉宋時芍陂良田萬頃。但堤堰失修，夏秋常發生旱災，宋豫州刺史劉義欣進行修治，以利灌溉。齊、梁時也不斷修葺，使農業得以豐收。