清代中葉以後，黔、湘地區的苗族人民為反抗封建統治而發動的一系列反清起義。其中大起義三次，小暴動約二三十次。
雍正時期苗民起義 雍正十三年至乾隆元年(1735～1736)，貴州古州（今榕江）九股河地區苗族農民，不堪清朝官吏和土司的剝削壓迫，在苗民包利等人領導下，為反抗征糧、派伕發動起義。包利等於雍正十三年二月，以“苗王出世”為號召，在古州的八妹、高表、寨蒿等苗寨商討起事事，遍傳雞毛火炭信，聯合清江（今劍河）、臺拱（今臺江）等地苗民，一起圍攻廳城，搗毀營汛。暴動迅速擴大到黔東和東南各地，丹江（今雷山）、八寨（今丹寨）、黃平、凱裡等地苗民紛紛響應，起義農民增至四十餘萬，陸續攻克凱裡、重安江（今屬黃平）、巖門司、黃平、餘慶縣以及臺拱、清江營汛。同年六月，清政府調集兩湖、兩廣及雲貴川七省兵力數萬人，由哈元生、董芳率領，進行鎮壓。七月，又任命刑部尚書張照為撫定苗疆大臣，並調河北、河南、浙江等省官兵作後援。起義軍憑借有利的地理條件繼續打擊清軍。乾隆帝即位後任命張廣泗為七省經略兼貴州巡撫，總管鎮壓事宜，大舉進攻。乾隆元年，起義軍被圍困於牛皮大箐（今雷公山），終因起義領袖先後被俘或犧牲，起義失敗。
《苗民抗清圖》
乾嘉時期苗民起義 乾隆六十年正月，貴州松桃，湖南永綏（今花垣）、鳳凰、乾州（今吉首）等地苗族農民在白蓮教反清宣傳的影響下，為反抗官府、地主、高利貸者的剝削與壓迫，由石柳鄧、石三保、吳八月、吳半生（本名吳天半）等人領導，發動起義。起義苗民提出“逐客民（指滿、漢地主、官吏）、收復地”的口號，“窮苦人跟我走，大戶官吏我不饒”為號召，各地苗、漢、土傢族人民奮起響應，起義勢力很快發展到黔東北、湘西及川東三省接壤的廣大地區。
同年二三月間，清政府調遣雲貴總督福康安、四川總督和琳、湖廣總督福寧率領七省兵力十餘萬人，分路鎮壓。起義軍以“敵有萬兵，我有萬山，其來我去，其去我來”的戰術，四處出擊。吳八月在乾州狗拜巖戰役中，殲滅福寧所率六千餘人，福寧僅以身免。吳半生在鳳凰廳大鳥巢河一帶，阻擊福康安達半年之久。八月，聚集在平隴的起義軍推吳八月為苗王，石柳鄧、石三保為將軍。清政府為擺脫困境，采用剿撫並用的措施。九月，吳半生被奸細俘獲。十二月，吳八月因叛徒出賣被俘。嘉慶元年(1796)六月，石三保又被叛徒誘至坳溪被俘。由於起義領袖相繼遇害，起義軍開始失利。九月，清政府委任額勒登保代替先後病死軍中的福康安與和琳為統帥，調集重兵圍攻起義軍，至十二月，起義軍的最後據點石隆寨失陷，石柳鄧戰死於貴魚坡，起義失敗。
咸同時期苗民起義 咸豐五年(1855)，貴州苗族農民在太平天國起義的影響下，由苗族農民領袖張秀眉領導，又爆發瞭大規模反清起義。張秀眉、包大度等人，在臺拱掌梅裡聚會盟誓，相約於三月十五日攻打臺拱廳城，殺死州吏，由此發動瞭武裝起義。起義軍攻占瞭黔東南大部分汛堡，又經過三年轉戰，先後攻克凱裡、施秉、清江、臺拱、黃平以及古州、都勻等府廳州縣城。咸豐七年二月，大敗清軍於都勻附近的丁傢堡，迫使貴州提督孝順自殺。翌年，張秀眉領導的起義軍控制瞭黔東南苗族聚居的大部分地區，並設立官職，收回屯田，沒收地主土地分給農民耕種。在此期間，貴定苗族農民在潘名傑兄弟領導下也揭竿而起，多次進攻龍裡、貴定、貴陽等城鎮，不斷打擊清軍。九年八月，起義軍攻克甕安縣城，十年一月，攻占平越州（今福泉）。同年，黔西北苗族農民在陶新春領導下，以赫章、畢節及雲南鎮雄三縣交界處為根據地，配合太平天國曾廣依部進攻大定府城，並包圍畢節縣城。同治二年(1863)，巖大五與貴定苗族起義軍以及太平軍合圍貴陽，不克。巖大五率部向安順、大定兩府地區進軍，並以此為中心與清軍交戰。太平天國失敗後，清政府乃集中兵力鎮壓起義。同治五年湖南巡撫李瀚章派兆琛、李元度等率湘軍兩萬人入黔，包大度、九大白等率眾抵抗。清政府改派席寶田代替圍剿不利的兆琛。此後，苗族農民起義轉入艱苦鬥爭時期。七年，清政府集中湘川黔三省兵力，由席寶田、唐炯、張文德分率三路圍攻起義軍。十一年夏，九大白、包大度、陶新春等起義領袖先後犧牲，張秀眉、巖大五、高禾、楊大六等相繼被俘。至此，堅持十八年的貴州苗民起義宣告失敗。