東漢末年權臣。字仲穎。隴西臨洮(今甘肅岷縣)人。性粗猛而有謀斷，早年與羌中豪帥相交往，以健俠知名當世。後為州兵馬掾，駐守邊塞。桓帝末年，以六郡良傢子為羽林郎，從中郎將張奐為軍司馬，複拜郎中，累遷西域戊己校尉、並州刺史、河東太守。中平元年(184)黃巾起義爆發後，北地先零羌、湟中義從胡和金城人邊章、韓遂起兵回應。董卓先後以東中郎將、中郎將、破虜將軍、前將軍的身分奉命鎮壓、屢屢敗北。
中平六年，董卓被征為少府，他拒不到職。靈靈帝病危時以璽書拜卓為並州牧。他駐屯河東，擁兵自重，坐待事變。靈帝死後，大將軍何進和司隸校尉袁紹合謀誅諸宦官，不顧朝臣反對，私召董卓入京。後因謀泄，何進兄弟被宦官所殺。袁紹勒兵入宮欲討宦官，張讓、段珪等劫持少帝及陳留王外逃。董卓聞訊，引兵馳抵京城，並領何氏所屬部曲。又使呂佈殺執金吾丁原，並吞其眾，由此勢力大盛，得以據兵擅政，廢黜少帝，立陳留王為獻帝，卓遷太尉領前將軍事，更封為郿侯，進位相國。董卓放縱士兵在洛陽城中大肆剽虜財物，淫掠婦女，稱之為“搜牢”。又虐刑濫罰，睚眥必死，以致人心恐慌，內外官僚朝不保夕；與此同時，他又為黨人恢復名譽，起用士大夫，企圖籠絡人心。初平元年(190)冀州刺史孫馥與袁紹、孫堅等人興兵聲討董卓。黃巾餘部也陸續起兵關東。董卓挾持獻帝西都長安，並焚燒洛陽宮廟、官府和居傢，強迫居民數百萬口隨遷，致使洛陽周圍二百裡內荒蕪凋敝，無復人煙。次年，董卓又授意朝廷封他為太師，地位在諸侯王之上，車服儀飾擬於天子。他還拔擢親信，廣樹黨羽，宗族內外，並居列位，子孫年雖幼小，男皆封侯，女為邑君。又築塢於郿（今陜西眉縣東渭水北），號“萬歲塢”，積谷可供三十年。後司徒王允與董卓義子呂佈及仆射士孫瑞合謀誅卓。初平三年四月，獻帝大會群臣於未央殿，董卓入朝時為呂佈所殺。消息傳開後，士卒皆稱萬歲，百姓歌舞於道。長安士女爭賣其珠玉衣裝，置酒肉互相慶賀。董卓被陳屍街衢，其傢族被夷滅。