中國明朝權臣。字惟中，一字介溪。江西分宜人。弘治十八年（1505）進士，改翰林院庶起士，授編修，因病休歸裏，在分宜城南之鈐山讀書八載，詩文峻潔，聲名始著。正德十年（1515）奉旨還朝。後進侍講，署南京翰林院事，召為國子祭酒。嘉靖七年（1528）遷南京禮部右侍郎，奉命祭告顯陵，歸而極言祥瑞，遷吏部左侍郎，進南京禮部尚書，改吏部尚書。十二年，以賀“萬壽節”至京師。時值廷議重修《宋史》，留京以禮部尚書兼翰林院學學士主持其事。他善伺帝意，以醮祀青詞，取得寵信，加為太子太保。二十一年八月，拜武英殿大學士，入直文淵閣，仍掌禮部事。後專直西苑，累進吏部尚書、謹身殿大學士、少傅兼太子太師、少師、華蓋殿大學士。
嚴嵩無他才略，唯一意媚上，竊權網利，專國政近20年，同其子世蕃、義子趙文華等廣結黨羽，操縱國事。士大夫側目屏息，不肖者奔走其門，行賄者絡繹不絕。他利用世宗“果刑戮，頗護己短”的弱點，以事激怒世宗，戕害他人以成己私。大力排除異己，先後殺害首輔夏言、總督陜西三邊軍務曾銑以及揭露其罪行的楊繼盛等。他還吞沒軍餉，廢弛邊防，加劇瞭“北虜南倭”之患；招權納賄，肆行貪污，進一步敗壞吏治；激化瞭當時的社會矛盾。晚年，漸為世宗所疏遠。禦史鄒應龍、林潤等先後彈劾嚴氏父子罪行。四十一年五月罷職；四十四年三月，被削籍抄傢，子世蕃及其黨羽羅龍文等伏誅。兩年後老病，寄食墓舍以死。著有《鈐山堂集》40卷。