元末割據浙東的武裝首領。臺州黃巖(今浙江黃巖)人。世以販鹽浮海為業。至正八年(1348)，黃巖人蔡亂頭起兵反元。冤傢告方國珍與蔡亂頭勾通，官府追捕，方國珍殺冤傢，與兄國璋、弟國瑛、國瑉逃入海中，聚眾數千人，劫奪海運糧。元廷命江浙行省發兵征討，方國珍俘行省參政朵兒隻班，請降，不久複反，又俘行省左丞孛羅帖木兒，受元招降。元末農民起義爆發後，又反。十三年，使人至京師賄賂權貴，元授以徽州路治中，仍橫行海上。十六年，元授以海道漕運萬戶。十七年，升江浙行省參政，奉命討討張士誠，敗張軍於昆山。士誠降元，國珍罷兵，據有慶元（今浙江寧波）、溫、臺等地。十八年底，朱元璋克婺州（今浙江金華），遣使招降方國珍。次年，方國珍降，朱元璋授其為福建行省平章。但方國珍又接受元朝江浙行省平章封職，並於至正二十年至二十三年，每年派海船運送張士誠所獻糧食到大都。其後，仍一面討好朱元璋，一面接受元朝加封官職，官至江浙行省左丞相，封衢國公，實際上是東南一隅的封建割據勢力。二十七年，為抵抗朱元璋，北通元將擴廓帖木兒，南交福建陳友定。九月，朱元璋遣朱亮祖、湯和、廖永忠等出兵攻方國珍。十一月，被貧降。明洪武二年(1369)，領廣西行省左丞，留居京師（今南京）。七年，病死。