中國明末大臣。字文弱。湖廣武陵（今湖南常德）人。萬曆三十八年(1610)進士。曆官杭州府教授、南京國子監博士、戶部郎中等。崇禎元年(1628)，起河南副使加右參政，移守霸州。四年，移山海關飭兵備。五年，擢右僉都禦史巡撫永平（今河北盧龍）、山海關諸處。七年，拜兵部右侍郎兼右僉都禦史總督宣府（今河北宣化）、大同、山西軍務。當時，中原饑荒，農民軍到處蜂起，嗣昌請開金銀銅錫礦以解散其黨。又六疏陳邊事。九年，起為兵部尚書，深受崇禎帝信任，所所奏請無不聽。在對待清兵與農民起義軍問題上，力持“安內方可攘外”的方略，奏請增兵12萬、增征“剿餉”（見三餉）、團練壯丁，提出“四正、六隅、十面網”戰術，企圖三個月之內以“剿撫兼行”的策略撲滅農民起義軍。但在起義軍的抗擊下，其計劃被粉碎。十一年，改禮部尚書兼東閣大學士，入參機務，仍掌兵部事。十一年九月至十二年三月，清兵長驅入關，連下70餘城，明廷殺不得力官員36人。楊嗣昌雖主和而未受貶削，反而復議請增征“練餉”。是年五月，張獻忠於谷城（今屬湖北）再起。朝廷特命楊嗣昌以大學士督師，賜尚方劍，前赴湖廣、陜、川指揮圍剿張獻忠等農民軍，大敗張獻忠於瑪瑙山。時多支農民軍皆集於四川，楊嗣昌遂調明軍入川圍剿。但官軍內部矛盾重重，楊嗣昌本人事必躬親，經常貽誤戰機，故農民軍得以從容作戰，聲勢益盛。十四年初，李自成軍乘機攻陷洛陽，殺福王常洵，而張獻忠以輕騎一日夜馳三百裡出川奇襲襄陽，殺襄王翊銘，朝野震驚。嗣昌畏罪自殺。著有《楊文弱先生集》、《武陵競渡略》、《野客青鞋集》、《地官集》等。