能專一降解纖維蛋白凝膠的蛋白水解酶。是纖溶系統中的一個重要組分。體內凝血和纖溶兩系統是相互依存緊密相連的。機體一旦產生凝血反應,也幾乎同時啟動瞭纖溶系統,使體內多餘的血栓移去,並通過負反饋效應使體內纖維蛋白原水準降低,從而避免纖維蛋白的過多凝聚。整個纖溶過程分兩部分,即纖溶酶原的啟動及纖維蛋白或纖維蛋白原的降解。

  纖溶酶原的啟動 纖溶酶原有內源性及外源性兩條啟動途徑。前前者指血液中存在有能使纖溶酶原激活的活化因子。此外在血液中還存在一種活化因子原,當機體的凝血反應一旦被啟動,激活的凝血因子Ⅻ除參與自身的凝血系統外,也同時激活瞭此活化因子原,後者再進一步激活纖溶酶原。血液中的活化因子原極易被纖維蛋白凝塊所吸附,從而有利於血栓的溶解。

  纖溶酶的外源性激活是通過組織活化因子而實現的,此活化因子在子宮、卵巢、腎臟及肺組織中含量尤其豐富。惡性腫瘤初期的變形細胞,胎兒發育期的分化細胞,也能釋放大量活化因子。此外活化因子也存在於尿、唾液、乳汁、膽汁及前列腺等分泌液中,特別是尿中的活化因子,稱之為尿激酶。某些細菌也能產生活化因子,如鏈球菌所分泌的鏈激酶。尿激酶和鏈激酶都是有效的抗血栓藥物。

  纖溶酶原的一級結構已全部闡明,是一條含791個氨基酸殘基的肽鏈,N末端為谷氨酸。尿激酶可按兩條不同的途徑激活纖溶酶原:①尿激酶專一裂解殘基Arg–Val(560~561)間肽鍵,使激活成N末端為谷氨酸的纖溶酶,後者又自身裂解,作用於N末端附近的肽鍵Lys–Lys(77~78)或Lys–Val(78~79),並釋放出相應的肽段,最後形成N末端為Lys或Val的纖溶酶,此激活途徑較為緩慢;②體內少量形成的纖溶酶,先使酶原降解,自N末端除去77或78個氨基酸殘基的肽段,形成N末端為Lys或Val的纖溶酶原,此時由於構象上的變化,較之完整的纖溶酶原更易被尿激酶所激活,最後也同樣形成N末端為Lys或Val的纖溶酶。

  鏈激酶對纖溶酶原的激活則屬於接觸激活。鏈激酶本身並不是一個酶,而是一個分子量為47 000的蛋白質,它與纖溶酶原結合後形成一個等克分子比的復合物,使復合物中纖溶酶原的構象發生變化,並顯示出活化因子的活性,自身催化其餘遊離的纖溶酶原,使之轉變為纖溶酶。

  激活後的纖溶酶形成兩條由兩對二硫鍵連接的肽鏈。輕鏈為原肽鏈的C末端部分,共含231個氨基酸殘基,其結構類似於胰蛋白酶,酶的活性部位即位於輕鏈。重鏈的N末端為賴氨酸或纈氨酸,C末端即為激活時肽鏈裂解處的精氨酸。

  人血漿α2球蛋白中含有專一抑制纖溶酶的抑制劑,稱之為α2纖溶酶抑制劑2PI),它對纖溶酶有很強的親和力,能瞬時形成復合物而使酶失活。此外血漿中的α2巨球蛋白及α1–抗胰蛋白酶在一定程度上也能抑制纖溶酶,但它們僅在有過量纖溶酶而α2–PI又不足的情況下才發揮作用。

  纖維蛋白的降解 纖溶酶在逐步降解纖維蛋白時,釋放出5個相應的降解碎片A、B、C、D、E。A、B、C為小分子,D、E為大分子。D、E兩片段的分子量分別為80 000及48 000。此外還可得到分子量更大的中間體“X”及“Y”片段。纖維蛋白降解成“X”片段,並釋放出小分子片段“A”及“B”,“X”片段再進一步降解為“D”及“Y”片段,D片段相當於纖維蛋白單體的C末端主體,“Y”片段進一步降解為“E”片段,而E片段則相當於纖維蛋白單體的中間主體部分,包括二硫鍵節的結構,“C”片段為連接纖維蛋白N末端與C末端主體部位的中間螺旋區結構。