1928年(中華民國十七年)，以李宗仁為首的桂系集團得到廣州政治分會主席李濟深的支持，勢力迅速擴展到兩湖和平津地區，直接影響蔣介石建立獨裁統治。1929年2月，以李宗仁為主席的武漢政治分會，擅自免去親蔣的魯滌平湖南省主席職務，並派葉琪等部進軍長沙。蔣以此為口實策劃消滅桂系。3月，派唐生智赴河北唐山收買其被白崇禧收編的舊部兩個師。李濟深被蔣騙拘南京，所部在廣州投蔣。李宗仁為保住武漢，於上海電令其第4集團軍夏威、陶鈞、胡宗鐸等三個軍在黃陂、武穴一線佈防後，潛回回廣西組織反蔣。28日蔣令朱培德指揮5個師由九江、南昌進占武昌至長沙鐵路沿線，切斷桂軍退路；劉峙指揮5個師另1個旅由皖鄂邊境進攻武漢；韓復榘指揮5個師從豫南向武漢進攻。31日蔣下達總攻擊令。4月3日，桂軍李明瑞所部在花園、孝感倒戈。夏、陶、胡等部放棄武漢，退向鄂西，在沙市、宜昌等地被蔣軍包圍繳械。25日，蔣下令進攻廣西。5月，湖南何鍵部由湘南向桂林推進；廣東陳濟棠部由肇慶攻梧州、賀縣；雲南龍雲部經貴州獨山縣進占柳州。桂軍三面受敵，敗退龍州。6月，李宗仁、白崇禧等逃往香港，蔣桂戰爭結束。