腎上腺皮質激素

　　哺乳動物的腎上腺產生的激素。腎上腺附於腎臟上端，由髓質和皮質組成，髓質產生和貯藏腎上腺素，皮質則合成大量甾體激素。約有30種腎上腺皮質激素已被分離和鑒定，其中約10種有生物活性。缺乏這些激素可引起無力、糖和蛋白質代謝失常以及電解質平衡失調等，最後導致死亡。

　　分類　根據對人類生理功能的影響，可分為糖皮質激素和鹽皮質激素兩類。例如，可的松和可的唑是糖皮質激素；醛固酮是鹽皮質激素。鹽皮皮質激素對水和礦物質代謝有強大的調節作用，主要的功能是鈉保留及鉀排出。有些皮質激素能引起鈉和水在體內滯留，造成浮腫。

　　結構　所有腎上腺皮質激素都有相同的骨架，隻是C₃、C₁₁、C₁₇、C₁₈、C₂₀和 C₂₁的氧化程度不同。有活性的皮質激素都具有4－烯酮的結構，例如：

　　

　　

　　

還有一些無生物活性的皮質激素，例如：

從以上結構看出，4-烯酮基和20，21α-酮醇基是生物活性所必需的取代基。

　　合成　皮質激素可由微生物加入羥基的方法制備，黴菌例如黑根黴，可在黃體酮的C₁₁上加入α-羥基。11α-羥基黃體酮是合成皮質激素的關鍵中間體，用它可合成一系列皮質激素。

　　也可用微生物在16α，17α-環氧黃體酮的C₁₁上加入α-羥基，再用氧化鈣－碘－乙酸鉀在C₂₁上加入-OAc，得可的松乙酸酯，這種方法比用11α-羥基黃體酮的中間體要簡單。有些微生物，例如佈氏小克銀漢黴或Cuveralia lunata能在黃體酮或黃體酮類化合物的C₁₁上加入β-OH，這樣可以直接得到11β-羥基化合物，如可的唑。C₁₁上的β-羥基，可使皮質激素更有效。

　　改變皮質激素的結構，例如C_1，2引進雙鍵，C₆、C₉、C₁₆上加入甲基或氟或羥基，均可使其作用加強。例如，在可的松和氫化可的松（可的唑）的C_1，2引進雙鍵，分別成為強的松和強的松龍，其糖代謝和抗炎作用增強數倍，而水鹽代謝作用則減弱。在強的松龍的C₆上加入甲基形成6α-甲基強的松龍，其抗炎作用又有增強。在 C₉上引入氟並在C₁₆上加入羥基得去炎松，其糖代謝作用（抗炎作用）又有提高，而水鹽代謝作用很弱。如果在 C₁₆α位或C₁₆β位上加入甲基，則分別得地塞米松或倍他米松，它們的糖代謝作用（抗炎作用）大大增強而水鹽代謝作用幾乎消失。有的含氟的皮質激素在增強抗炎作用的同時，也明顯增加水鹽代謝作用，如膚輕松，它的抗炎作用和水鹽代謝作用都很強，主要用於皮膚的局部抗炎。

　

　　

　　

參考書目

　L.F.Fieser and M.Fieser，Steroids，Reinhold Pub.Corp.，New York，London，1959.

　黃鳴龍、周維善：甾體結構改變，《藥學學報》，第9期，pp.619～638，1962。