早期中醫理論著作。一名《黃帝八十一難經》。《隋書經籍志》著錄為2卷，後世或分為3卷、5卷不等。隋以前託名黃帝撰，唐以後則多題為扁鵲（秦越人）撰，然實際上作者不明。約成書於東漢以前，一說在秦漢之際。該書採用“問難”的形式，設81問，以解疑釋難，故名《難經》。書中經常引用“經言”，據考是指《素問》、《靈樞》二經，其中又以引用《靈樞》之言居多。該書的內容較《內經》更為貼合臨床醫療，這表現在較少討論人體發育、陰陽五行、天人相應等理論問題，而是致力於突出解決與臨床診診察治療緊密相關的一些學術難點。
全書主要內容大致為：1～22難論脈診；23～29難論經絡；30～47難論臟腑；48～61難論病證；62～68難論腧穴；69～81難論針法。在以上內容中，又以論脈最有特色。該書明確指出“獨取寸口”，從而簡化瞭在《內經》中多見的遍身診脈法，這種單純以寸口脈（橈動脈近腕處）作為切脈部位的作法一直沿用至今。在寸口脈中，該書又分寸關尺，即以“關”（約為橈骨莖突相對應的位置）為界，將寸口脈分為前（寸）、後（尺）兩部分，並以之與人體臟腑相對應。這種切脈分部法與《內經》的三部九候法相比，更為簡潔易行，從而促進瞭中醫的診斷技術的發展。在該書影響下，晉代王叔和寫出瞭《脈經》。此外書中對命門和三焦有新的學術見解，成為後世探討中醫生理解剖問題的熱門論題之一。該書還論及七沖門（消化道的七個沖要部位）和八會（即臟、腑、筋、髓、血、骨、脈、氣等精氣會聚之處，也是針灸療法中的八個要穴）等名目，豐富和發展瞭中醫的基本理論體系。書中論及的許多病因、病證以及治法，很受後世醫傢的關註。例如該書明確提出：“傷寒有五，有中風，有傷寒，有濕溫，有熱病，有溫病，其所苦各不同。”這就為後世溫病的研究提供瞭重要的理論依據。
該書文字簡要，內容又切於實用，因此，它的學術地位很高，被後世作為可以和《內經》並提的經典醫著。後世對該書的研究甚多。宋以前的主要註傢就有三國時東吳的呂廣、唐代的楊玄操、宋代的丁德用、虞庶、楊子建等。北宋校正醫書局校正刊行瞭《難經》，使之有瞭完好的定本，加速瞭它的傳播。宋以後註解詮釋《難經》的著作層出不窮。其中元代滑壽的《難經本義》，不僅有校勘註釋，而且續有發揮和補正；明代王九思《難經集註》（原題宋王惟一撰）匯集諸傢註解，甚有益於研究該書。明清時期，各種通俗講解或圖解《難經》的著作不斷出現，以明代熊宗立《勿聽子俗解八十一難經》、張世賢《圖註八十一難經》流傳較廣。此外，清代徐大椿《難經經釋》、黃元禦《難經懸解》等書，也都各有特色。日本丹波元胤的《難經疏證》無論在該書的源流探討還是內容疏證方面都有精要的見解。歷代《難經》註釋之作進一步使該書在指導中醫臨床診治中發揮瞭巨大的作用。
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