中世紀晚期法國與西班牙、神聖羅馬帝國爭奪義大利統治權的戰爭。始於1494年，1559年結束。戰場主要在義大利境內。戰爭使義大利人民的生命財產遭受重大損失。
15世紀末～16世紀初，義大利政治上四分五裂，各城市共和國、王國、公國、教皇轄地及許多小封建領地各自獨立，彼此勾心鬥角，不斷挑起戰爭。各國君主為鞏固自身權力，不惜勾結外國，從而為法國和西班牙入侵義大利提供瞭可乘之機。1494年，法王查理八世（1483～1498在位）為為擴充領土，鞏固在地中海的貿易地位，率師入侵意大利，翌年占領那不勒斯王國。法國在意大利的擴張觸犯瞭西班牙企圖獨占意大利的野心。1495年，西班牙與神聖羅馬帝國、教皇、威尼斯共和國和米蘭公國結成反法同盟，迫使法國軍隊撤出意大利。查理八世以後的法蘭西各代國王繼續對意大利進行侵略戰爭。路易十二（1498～1515在位）於1498年即位後，翌年即進兵意大利，占領米蘭，1501年又占領那不勒斯（1504年被西班牙奪去）。1509年，路易十二擊敗威尼斯，占領意大利北部大部分國土。1511年，教皇、西班牙、威尼斯、英國、神聖羅馬帝國等又結成新的反法聯盟，路易十二遭到比查理八世更大的失敗，被迫正式放棄對那不勒斯的主權要求。法國王法蘭西斯一世(1515～1547在位)，與西班牙王查理一世[ID=cha_shiwu](1519年被選為神聖羅馬帝國皇帝，稱查理五世)為爭奪意大利領土征戰不已。查理五世於1521年將法國軍隊趕出米蘭，又在1525年的帕維亞戰役中打敗並俘虜法蘭西斯一世，1526年雙方簽訂和約，法國放棄對意大利的領土要求。但法蘭西斯獲釋後即宣佈毀約。1527～1529、1536～1538及1542～1544年，法國和西班牙又連續進行3次戰爭，最後都以法國失利而告終。
最後一次戰爭是亨利即法國王位後與查理五世及其繼承者腓力二世[ID=fei_shiwu]間進行的，法國遭到徹底失敗，1559年4月法國和西班牙締結《卡托-坎佈雷西和約》，法國被迫放棄在意大利侵占的土地，米蘭、那不勒斯和撒丁尼亞劃歸西班牙。意大利領土的大部分被西班牙吞並，隻有威尼斯和薩伏依維持獨立。至此，持續達65年的意大利戰爭結束。