蛋白質和脂質的多組分複合物。具有特別的密度、分子量、大小與化學組成。通常指哺乳動物和人類血漿中的一組分子複合物,其中蛋白質與脂類間借助非共價力維持。
表1 人血漿脂蛋白的分類、組成及特性類別 | 乳糜微粒 | VLDL | LDL1 | LDL2 | HDL1 | HDL2 | VHDL |
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血漿內含量(mg/dL) | 100~250 | 130~200 | 210~400 | 50~130 | 290~400 | 蛋白質(%) | 2 |
9 | 21 | 41.4 | 53.1 | 62.4 | 磷脂(%) | 7 | 18 |
22 | 23.9 | 21.8 | 28.8 | 膽固醇酯(%) | 6 | 15 | 38 |
16.7 | 27.4 | 3.2 | 遊離膽固醇(%) | 2 | 7 | 8 | 9.5 |
4.8 | 0.3 | 甘油三酯(%) | 83 | 50 | 10 | 8.6 | 2.8 |
4.6 | 脂肪酸(%) | — | — | — | 4.4 | 0.6 | 脂質/蛋白質 |
49 | 10 | 3.7 | 1.41 | 0.88 | 0.6 | 主要功能 | 轉運外源性TG及Ch |
轉運內源性甘油三酯 | 轉運內源性膽固醇酯 | 逆向轉運內源性膽固醇酯 | 合成部位 | 小腸黏膜 | 腦細胞 | 血漿 | 肝、腸、血 |
脂蛋白種類很多,廣泛存在於血漿、細胞漿、細胞膜、細胞器與蛋黃中。擔負著多種多樣的功能。血漿脂蛋白將脂質分子從其吸收部位經血液運送到各組織,是運送膽固醇和三脂酰甘油到全身去的“包裹”。脂蛋白的蛋白組分稱為載脂蛋白。
血漿脂蛋白的分類 用超離心技術可將血漿脂蛋白分為4類:①乳糜微粒。在腸道內,含有很少量的膽固醇。②極低密度脂蛋白(VLDL)。在肝內膽固醇與載脂蛋白以及來自脂酸的甘油三酯相結合生成。含有較少量的甘油三酯和較多的膽固醇(約占人總膽固醇的10%~15%)。③低密度脂蛋白(LDL)。主要源自VLDL的分解。LDL有兩個亞族,即LDL1或中密度脂蛋白和LDL2。中密度脂蛋白是VLDL在血漿中的代謝物。LDL將所攜血膽固醇沉積於脂肪組織與血管內壁,引起動脈粥樣硬化。人血中LDL的含量,直接與患心血管病的風險有關。④高密度脂蛋白(HDL)。能從組織和血管壁中移除逾量的膽固醇並將其運入肝臟,再清除出血液。血中HDL的含量高低與患心血管病的風險成反比。HDL分為三個亞族:HDL1、HDL2與極高密度脂蛋白(VHDL)。
血漿脂蛋白的化學組成和理化特性 各類血漿脂蛋白的理化特性決定於它們的脂質含量和組成以及載脂蛋白的類別。乳糜微粒來自外源性甘油三酯(膳食),VLDL來自內源性甘油三酯,HDL和LDL均與內源性膽固醇酯的代謝有關(表1)。
載脂蛋白也是非均一的。其主要功能是結合與轉運脂質。此外,有些載脂蛋白是某些酶的激動劑,可促進膽固醇的逆向轉運以及乳糜微粒和VLDL的分解代謝。人血漿脂蛋白的載脂蛋白見表2。
表2 人血漿脂蛋白的載酯蛋白名稱 | 血漿濃度(mg/dL) | 主要合成部位 | 功能 |
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AⅠ | 90~120 | 腸道、肝 | LCAT激活劑 |
AⅡ | 30~50 | 腸道、肝 | 結構蛋白 |
AⅣ | — | 腸道 | — |
B100 | 80~100 | 肝 | 被脂蛋白脂酶受體識別 |
B48 | <5 | 肝 | 乳糜微粒形成 |
CⅠ | 4~7 | 腸道 | 脂蛋白脂酶激活劑(?) |
CⅡ | 3~8 | 肝 | 脂蛋白脂酶激活劑 |
CⅢ0~2 | 8~15 | 肝 | 抑制脂蛋白脂酶,並被 肝攝取 |
D | 8~10 | — | LCAT激活劑(?) |
E | 3~6 | 肝、巨噬細胞 | 被LDL與乳糜微粒殘留物的受體所識別 |
F | — | — | |
GRP | — | — | |
D–2 | — | — | |
(a) | — | 與LDL相似,常不能與LDL分開 |
血漿脂蛋白的結構 各類人血漿脂蛋白的結構很相似,均呈球形,直徑10~1 000納米。每類脂蛋白含有一個由甘油三酯和(或)膽固醇酯組成的中性脂質核心。一層蛋白質、磷脂和膽固醇環繞該核心排列,這些分子的極性部分朝向脂蛋白的表面並突入周圍水相中,從而維持脂蛋白分子的穩定。
血漿脂蛋白的代謝 ①乳糜微粒:在腸道黏膜內合成,其主要成分為甘油三酯。乳糜微粒將進食的甘油三酯經淋巴入血,輸送到骨骼肌與脂肪組織。在靶組織中,經乳糜微粒表面的ApoCII激活,位於細胞外側的脂蛋白脂酶催化甘油三酯水解。當乳糜微粒所含的甘油三酯耗盡時其顆粒會發生收縮,形成富集膽固醇酯和Apo–E的乳糜微粒殘留物,再被輸送到肝臟被肝細胞攝取。②VLDL:在肝內合成,主要擔負將內源性甘油三酯輸送到其他組織,被催化釋出脂酸被組織攝取,再被催化接受一個脂酸分子,將其所攜膽固醇酯化而轉變成LDL。③LDL:通過受體介導的內吞作用,LDL被靶細胞攝取。在LDL中,75%的膽固醇以膽固醇酯形式轉運。在靶細胞表面有LDL受體,能特異地同LDL外殼上的ApoB100結合。進入溶酶體後,LDL即被溶酶體酶類消化。④HDL:在血、肝和腸道內合成,能促進VLDL與乳糜微粒的分解代謝並擔負從組織中移除膽固醇的任務。在血流中,HDL主要從其他脂蛋白的降解組分進行合成。當HDL從肝分泌入血時呈圓盤狀,隨後由於膽固醇酯聚集而使其顆粒變成球形。動脈粥樣硬化以動脈內膜出現富集膽固醇性增厚,即粉瘤為特征。而血漿HDL水平的升高則與冠狀動脈病的危險率降低相關。這是由於HDL能促進膽固醇從血流返回肝臟參與代謝和分泌,從而使血漿中沉著於動脈內膜的膽固醇數量明顯下降。