遺傳性嘧啶代謝病

　　因遺傳物質嘧啶核苷酸的合成（或分解）缺陷所致病變。嘧啶與嘌呤是構成人體核苷酸中的堿基。組成DNA分子的嘧啶主要為胸腺嘧啶及胞嘧啶，組成RNA分子的嘧啶主要為尿嘧啶及胞嘧啶。因此，嘧啶代謝障礙會影響到遺傳資訊的保留及傳遞。

　　遺傳性嘧啶代謝病主要指一種嘧啶核苷酸合成缺陷疾病，即遺傳性乳清酸尿癥。為常染色體隱性遺傳。而嘧啶核苷酸分解缺陷所致代謝酶缺乏性疾病（二氫嘧啶脫氫酶缺乏、二氫嘧啶酶缺乏及嘧啶5–核苷酸酶缺乏）較少見。

　　病因　尿嘧啶核苷一磷酸(UMP)的合成分兩步：第一步，乳清酸轉變為乳清酸一磷酸(OMP)，需乳清酸磷酸核糖轉移酶(OPRT)；第二步，乳清酸一磷酸脫羧為尿嘧啶核苷一磷酸，需乳清酸脫羧酶(ODC)。乳清酸尿癥患兒這兩種酶均缺乏，代謝的阻斷產生大量的乳清酸，及嘧啶核苷酸缺乏。嘧啶核苷酸缺乏會導致細胞分化減少，造成巨細胞貧血及生長發育遲緩。這兩種酶活性作用於同一多肽的不同區域，為同一編碼基因。

　　臨床表現　出生後數周或數月出現巨細胞貧血。外周血塗片可見紅細胞大小不均，異形紅細胞及中度著色不足。特點是用鐵劑、葉酸或維生素B₁₂治療無反應。

　　診斷　嬰兒尿中乳清酸明顯升高，為成人(正常值1～1.5毫克/24小時)的200～1 000倍。可測紅細胞中酶活性，磷酸核糖轉移酶及乳清酸脫羧酶均缺乏。

　　治療　酶的缺陷可給患兒補充尿嘧啶核苷，尿嘧啶核苷通過尿嘧啶核苷激酶的作用可轉變為UMP。開始劑量100～150毫克/千克，在24小時內給完，可迅速觀察到血象改變，並可促進生長。以後的劑量應根據能達到患兒尿中排出的乳清酸最少而調整。得到及時治療的病例能正常生長發育。