在水以外的溶劑中進行滴定的方法。又稱非水溶液滴定。現多指在非水溶液中的酸堿滴定法，主要用於有機化合物的分析。使用非水溶劑，可以增大樣品的溶解度，同時可增強其酸鹼性，使在水中不能進行完全的滴定反應可順利進行，對有機弱酸、弱鹼可以得到明顯的終點突躍。水中隻能滴定pK（K為電離常數）小於8的化合物，在非水溶液中則可滴定pK小於13的物質，因此，此法已廣泛應用於有機酸堿的測定中。

　　溶液中酸、堿性的強弱除由其本身的性質決定外，還受溶劑的影響。根據佈侖斯惕酸堿理論，在溶液中能釋放出質子的為酸，能接受質子的為堿。遊離的質子不能單獨存在於溶液中，必須同時有接受質子的堿存在。在一個體系中，給出質子能力較強的為酸，給出質子能力較弱的為堿。

　　以酸HA為例，在水溶液中，酸釋放出的質子和能接受質子的溶劑水分子結合形成水合質子：

如果HA是酸性較水強得多的酸，此反應可向右進行完全。各種強酸在水中均形成H3O+離子，因此不論該強酸的酸性多強，在水溶液中其固有的酸強度已不能表現出來，而被溶劑水均化到水合質子的強度水平，結果這些酸的強度相等。溶劑的這種作用稱為調平效應。水對各種強酸有調平作用，但對弱酸則無此效應，因水本身的堿性很弱，質子轉移反應很不完全，如乙酸與水反應隻進行到一定程度：

溶液中尚存在有大量乙酸分子，水合質子則很少。因此乙酸和強酸在水中的酸強度有所區別。這種效應稱為區分效應。pK＞8的酸在水溶液中很少有H3O+離子存在，不能被堿滴定。

　　在非水的堿性溶劑中，由於溶劑本身有一定堿性，可以促使上述質子轉移反應向右進行得趨於完全：

即弱酸在堿性溶劑中的酸強度可均化至溶劑合質子的水平，而溶劑合質子是在該溶劑中能存在的最強酸。此時弱酸也可被堿滴定。有機弱堿的情況與弱酸相仿，同理可在酸性溶劑中用酸滴定，它們的鹽類也都可以滴定。

　　根據可釋放或接受質子的性質，非水滴定常用的溶劑可分為酸性、堿性、兩性及惰性四種，也可混合使用。滴定酸時多用堿性溶劑，如胺類、酰胺等，滴定用的標準溶液多用甲醇鈉的苯－甲醇溶液或堿金屬氫氧化物的醇溶液，以百裡酚藍等為指示劑。滴定弱堿時多用酸性溶劑，如乙酸、乙酸酐等，標準溶液多用高氯酸的冰醋酸溶液，常用甲基紫為指示劑。

　　進行非水滴定時，操作與一般滴定相同，除指示劑外，也可用電位法指示終點。溶劑或試劑中的水分多用與乙酸酐或金屬鈉反應等辦法除去。由於制取標準溶液用的有機溶劑的溫度系數一般較大，應註意標定時與測定樣品時的溫差不宜過大，否則應加溫度校正。