心鈉素

　　一種由心房合成、貯存和分泌的活性多肽，又稱心房利鈉因數(ANF)或心房利鈉肽(ANP)。具有強大的利鈉、利尿、舒張血管、降低血壓和對抗腎素－血管緊張素系統和抗利尿激素作用。

　　結構　心鈉素是一組不同分子量的肽類混合物，從大鼠和人的心房中已分離出10餘種心房肽樣物質，其基本結構相似，隻是氨基酸N端和C端有區別或隻有個別氨基酸不同。人的心鈉素有α、β、γ等三種分子形式（見見圖），其分子量分別為3000、6000及13000左右。α-人心鈉素是心鈉素的基本形式，由28個氨基酸組成，分子內有兩個二硫鍵，形成環狀結構。β-人心鈉素由二條相互倒置的 α-人心鈉素，經兩個二硫鍵並聯而成，可裂解成α-人心鈉素。γ-心鈉素由126個氨基酸組成，是α-人心鈉素的前體。大鼠心鈉素前體由152個氨基酸組成，人的心鈉素前體由151個氨基酸組成。α-人心鈉素活性是β-的4倍，γ-的5倍。

　　在體內的分佈　心鈉素在心房的含量最高，是心室含量的100倍，右心房含量高於左心房，近心外膜肌細胞內含量高於近心內膜肌細胞的含量。心鈉素還分佈在大腦和中樞神經系統，以下丘腦和隔區的含量最高，其次是大腦皮質、紋狀體和延髓。心鈉素也存在於血漿和腦脊髓液裡。血漿中的心鈉素來源於心房和肺。

　　生理功能　主要有以下四個方面。

　　①利鈉及利尿作用。心鈉素具有很強的利鈉、利尿作用，並具有快、短、強的特點。註射心鈉素後1～2分鐘起效，持續30分鐘，利尿能力約為速尿的500～1000倍，同時也增加鉀、鈣、鎂、氯離子及磷酸鹽的排泄。心鈉素通過增加腎小球濾過率、增加腎髓質的血流量及抑制近曲小管和集合管對鈉的重吸收，產生利尿利鈉作用。

　　②抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統。心鈉素能抑制腎近球旁細胞釋放腎素，並通過對腎素－血管緊張系統的抑制以及對腎上腺皮質的直接作用，抑制醛固酮的分泌，它不僅抑制醛固酮的基礎分泌率，亦能抑制由ACTH、血管緊張素Ⅱ、鉀等刺激的醛固酮分泌。心鈉素抑制醛固酮的作用可能與鈣和磷脂酶A₂有關。

　　③抑制垂體後葉加壓素的合成、釋放及作用。心鈉素不僅抑制中樞加壓素的釋放，而且抑制其對腎臟集合管和血管平滑肌的作用。

　　④舒張血管、降低血壓、改善心功能的作用。心鈉素能對抗去甲腎上腺素、血管緊張素、5-羥色胺、組織胺和鉀離子所引起的血管收縮反應。其舒張血管的效應不依賴內皮細胞的完整性。心鈉素舒張血管的作用具有選擇性，能使肺、支氣管和子宮的動脈舒張，對主動脈、頸動脈的作用最強，其次是腸系膜動脈和門靜脈，對頸靜脈作用最差，對小血管影響更小。其血管舒張作用與鈣離子內流有關，同時通過神經反射及多巴胺系統引起降低血壓效應。心鈉素還能增加心肌血流量，改善心功能。

　　儲存、釋放、降解及其受體　心鈉素儲存在心房肌細胞的特殊顆粒中。高鹽攝入、細胞外液滲透壓升高、血容量的增加、心房肌的牽張、心率和血壓的增高、血管緊張素、抗利尿激素、腎上腺皮質激素、降鈣素基因相關肽、內皮素等因素及體液因子，都能促進心鈉素的釋放。α-心鈉素在體內的降解極快，其血漿生物半衰期僅有2.5分鐘，主要在腎臟進行降解。心鈉素的受體廣泛分佈在心血管系統、腎臟、肺臟、神經系統、腎上腺、胎盤和睪丸等器官和組織。心鈉素受體有兩種亞型:B和C受體。B受體與顆粒性鳥苷酸環化酶偶聯，其分子量約為130kDa，與心鈉素有高親合力，結合後產生利鈉、利尿、舒張血管、抑制醛固酮分泌的作用。C受體由兩個亞單位組成，每個亞單位的分子量為65kDa，經二硫鍵並聯而成，它可以延緩心鈉素的降解，調節心鈉素代謝率。

　　臨床應用　在正常人和原發性高血壓、心功能不全、腎功能不全、肝硬變及原發性醛固酮增多癥患者，當註射合成的 α－人心鈉素後均有明顯的利鈉、利尿和降低血壓的作用，臨床癥狀明顯好轉，無副作用，但由於心鈉素的半衰期及作用時間均較短，故臨床應用受到限制，必須尋找高效、長效的心鈉素衍生物，才能有臨床實用價值。