中國西漢初年大臣。沛（今江蘇沛縣）人。早年任秦沛縣獄吏。秦二世元年（前209）隨同劉邦起兵，為沛丞。攻克咸陽後，蕭何對秦丞相府、禦史府所藏的律令、圖書妥善保管，使劉邦得以掌握全國戶口、民情和地勢。
劉邦被封為漢王後，蕭何勸說劉邦以巴蜀為基地地，與民休息，招納賢才，然後還定三秦，再與項羽爭奪天下，並推薦韓信為大將軍。楚漢之爭時，蕭何以丞相專任關中事，他侍從太子，為法令約束，使關中成為漢軍的鞏固後方。楚漢相持於滎陽、成皋時，劉邦屢遭挫敗，蕭何及時調遣關中兵卒馳援，並轉漕供給軍用，保證瞭前線兵員、糧餉的供應。因此，劉邦稱帝後，以蕭何功最高，位次第一。蕭何還采摭秦法，作《九章律》（見漢律）。高祖十一年（前196），因助呂後定計收捕淮陰侯韓信，被拜為相國。
高祖死後，蕭何輔佐惠帝。他病危時，推薦曹參繼任相國，卒於惠帝二年。